ИССЛЕДОВАНИЕ МЕТАБОЛИЗМА АМИЛОИДНОГО ПЕПТИДА - Тезисы докладов конференция 3-4 декабря 2007 года Москва, Ленинский...

ИССЛЕДОВАНИЕ МЕТАБОЛИЗМА АМИЛОИДНОГО ПЕПТИДА

В НЕРВНОЙ ТКАНИ В ПРОЦЕССЕ СТАРЕНИЯ И ПОСЛЕ ГИПОКСИИ, ПОВЫШАЮЩЕЙ РИСК ВОЗНИКНОВЕНИЯ КОГНИТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ И БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА: ПОИСК МЕТОДОВ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ, ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ

И.А. Журавин

1), Н.Н. Наливаева1,3), С.А. Плеснева1), Н.Л. Туманова1), Д.С.Васильев1), Н.М. Дубровская1), Е.Г. Кочкина1), С.И.Гаврилова2),

Г.Ш.Бурбаева 2), И.С. Бокша 2), Я.Б.Федорова 2), A.J. Turner3)



1)Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М.Сеченова,
РАН, Санкт-Петербург, 2)Научный центр психического здоровья РАМН, Москва, Россия, 3) Institute of Molecular and Cellular Biology, Faculty of Biological Sciences, University of Leeds, Leeds, U.K.

С целью выявления корреляции между изменениями когнитивных функций, нарушением баланса в метаболизме амилоидного пептида и биологическими маркерами доклинических этапов развития болезни Альгеймера (БА) исследованы нейродегенеративные процессы в нервной системе, происходящие в результате действия патогенных факторов в раннем онтогенезе и в процессе старения, а также молекулярные и нейрофизиологические изменения в нервной ткани, приводящие к когнитивным нарушениям и развитию БА.

В работе проводились клинико-психопатологические, молекулярно-генетические (определение ApoE4 генотипа) исследования и анализ состояния мозга пациентов с диагностированной БА и лиц с мягким когнитивным снижением (МКС). Выполнена работа по анализу предпо-лагаемых маркеров – биологических предикторов БА – ферментативной активности цитохром с-оксидазы и количества белка, подобного глутаминсинтетазе (ГСПБ) в тромбоцитах периферической крови. Уровень ГСПБ в тромбоцитах крови лиц из групп с MКС и БА различается. Установлена клинико-генетическая неоднородность синдро-ма МКС. Большинство пациентов с первично диагностированным синдро-мом МКС соответствовали амнестическому мультифункциональному типу, у меньшей части более молодых пациентов, с меньшей когнитивной недостаточности и редкостью генотипа ApoE4(+) структура синдрома приближалась к амнестическому монофункциональному типу. Выявлена взаимосвязь между степенью когнитивного дефицита и присутствием в структуре синдрома «сенильноподобных» личностных изменений.

В экспериментах на животных выявлено, что старые крысы (12-18 мес) хуже ориентируются в радиальном лабиринте по сравнению с 4-ме-сячными (число ошибочных побежек 11,8±1,17 % и 2,43±0,84 % соот-ветственно) и эта тенденция драматически усиливается у старых крыс, перенесших пренатальную гипоксию (18,5±1,19 %). Предполагается, что причиной такого ухудшения памяти у старых крыс наряду с морфоло-гическими изменениями (снижение количества клеток и синаптоподин-позитивных шипиков в коре и гиппокампе) может являться недостаток активности амилоид-деградирующих ферментов, поскольку их содержа-ние и активность достоверно снижается с возрастом, особенно после гипоксии. Анализ уровня экспрессии амилоид-деградирующего фермента инсулизина (ИДФ) показал, что при старении в коре мозга наблюдается существенный дефицит (на 55 %) экспрессии мРНК этого фермента. Снижение экспрессии мРНК ИДФ (на 45 %) также наблюдалось в клетках нейробластомы NB7, культивируемых в условиях гипоксии. При поиске соединений, способных повышать экспрессию ИДФ и других амилоид-деградирующих ферментов, было обнаружено, что синтетический тетрапептид эпиталон способен предотвращать снижение уровня экспрессии ИДФ и неприлизина, вызванное гипоксией, в то время как дипептид вилон обладал защитными свойствами только в отношении ИДФ. Действие этих пептидов по своей интенсивности было сравнимо с действием антиоксиданта зеленого чая эпигаллокатехин-3-галлата. Данные исследования расширяют наши представления о характере ранних изменений уровня экспрессии амилоид-деградирующих ферментов при гипоксии и в ходе старения мозга и указывают на возможность повышения уровня их экспрессии с помощью синтетических препаратов.

evropejskaya-deklaraciya-nezavisimosti-stranica-68.html
evropejskaya-deklaraciya-nezavisimosti-stranica-69.html
evropejskaya-deklaraciya-nezavisimosti-stranica-70.html
evropejskaya-deklaraciya-nezavisimosti-stranica-71.html
Реферат
Реферат
Реферат
Реферат
Реферат
Реферат
Реферат
Реферат
Реферат
Реферат
Реферат
Реферат
Реферат
Реферат
Реферат
Реферат
Реферат
Реферат
Реферат
Реферат